Азтреонам: инструкция и применение

Русское название

Латинское название вещества Азтреонам

Химическое название

[2S-[2альфа,3бета(Z)]]-2-[[[1-(2-Амино-4-тиазолил)-2-[(2-метил-4-оксо- 1-сульфо-3-азетидинил)амино]-2-оксоэтилиден]амино]окси]-2-метилпропановая кислота

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Азтреонам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Азтреонам

Моноциклический бета-лактамный антибиотик, выделенный из культурыChromobacterium violaceum. Имеет одно (бета-лактамное) кольцо, структурно отличается от других бета-лактамов.

Белый кристаллический порошок без запаха. Очень незначительно растворим в этаноле, слабо растворим в метаноле, растворим в диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Практически нерастворим в толуоле, хлороформе, этилацетате. Молекулярная масса 435,44.

Фармакология

Взаимодействует с пенициллинсвязывающим белком 3, ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий и вызывает гибель чувствительных микроорганизмов. Устойчив к бета-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.

Активен (какin vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Citrobacter spp., включаяC. freundii, Enterobacter spp.,включаяE. сloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые и другие пенициллиназопродуцирующие штаммы),Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia species, включаяS. marcescens.

По данным in vitroисследований, азтреонам активен (МПК≤8 мкг/мл) в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы),Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica. Клиническая значимость этих полученных in vitroданных не определена. В комбинации с аминогликозидамиin vitro активен в отношении большинства штаммовP. aeruginosa, некоторых штаммовEnterobacteriaceaeи других грамотрицательных аэробных бактерий.

Между азтреонамом и аминогликозидами существует перекрестная резистентность. Редко вызывает дисбактериоз.

После в/м введения здоровым добровольцам азтреонама в дозе 500 мг или 1 г Т_mах — 1 ч. После однократного в/в или в/м введения одинаковых доз (500 мг или 1 г) сывороточные концентрации через 1 ч  (1,5 ч после начала в/в вливания) сходны, при этом динамика сывороточных концентраций в последующем аналогична. Проходит через гистогематические барьеры и хорошо проникает в ткани. У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 составляет 1,7 ч (1,5–2,0 ч) независимо от дозы и способа введения (удлиняется при нарушении выделительной функции и в пожилом возрасте). У здоровых добровольцев, массой тела приблизительно 70 кг, сывороточный клиренс — 91 мл/мин, почечный клиренс — 56 мл/мин, кажущийся объем распределения в равновесном состоянии — 12,6 л (что примерно эквивалентно объему внеклеточной жидкости). Проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек, через плаценту, выделяется с грудным молоком (в молоке обнаруживается менее 1% одновременно определяемой концентрации в крови матери). Незначительно метаболизируется в печени. 60–70% выводится почками в неизмененном виде и в виде неактивного продукта гидролиза бета-лактамного кольца, 12% — через кишечник. Фармакокинетические параметры у взрослых и детей (до 9 мес) сопоставимы.

Применение вещества Азтреонам

Лечение инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами: инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий); инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; септицемия; инфекции кожи и мягких тканей; интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит. В качестве дополнительной терапии при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций, включая абсцесс, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кормление грудью, период новорожденности (до 9 мес).

Ограничения к применению

Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 10–30 мл/мин), печеночная недостаточность, аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Азтреонам

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго,  головная боль, недомогание, бессонница, парестезия, спутанность сознания, судороги, слабость, шум в ушах, диплопия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа, неприятный запах изо рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ (желудочковая бигемения и преждевременное сокращение желудочков), приливы крови, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны респираторной системы: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке.

Со стороны органов ЖКТ: спастические боли в животе, гепатит, желтуха; редкие случаи диареи, вызваннойС. difficile, включая псевдомембранозный колит или кровотечения из ЖКТ. Возникновение симптомов псевдомембранозного колита возможно как во время, так и после лечения препаратом.

Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд, обильное потоотделение.

Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Прочие: боль в мышцах, вагинальный кандидоз, вагинит, болезненность молочных желез,  лихорадка, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, увеличение ПВ и частичного тромбопластинового времени, положительная проба Кумбса, гиперкреатининемия; местные реакции: при в/в введении — флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) антибактериальный эффект пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, клиндамицина, метронидазола. Фармацевтически несовместим с гепарином, цефрадином и метронидазолом.

Передозировка

Характеризуется полиморфными (неспецифическими) проявлениями.

Лечение: симптоматическое, гемо- или перитонеальный диализ.

Способ применения и дозы

В/м, в/в (струйно или капельно). Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, общего состояния пациента. Для взрослых разовая доза — 0,5–2 г (пациентам с выраженными нарушениями функции почек — в меньших дозах) каждые 8–12 ч, максимальная суточная доза — 8 г; для детей 9 мес–2 года — по 30 мг/кг, старше 2 лет — по 50 мг/кг каждые 6–8 ч.

Год последней корректировки