Эксенатид: инструкция и применение

Русское название

Латинское название вещества Эксенатид

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эксенатид

Типовая клинико-фармакологическая статья

Характеристика. 39-аминокислотный амидопептид.

Фармдействие. Мощный стимулятор инкретина (глюкагоноподобный пептид-1), усиливающий глюкозозависимую секрецию инсулина и оказывающий др. гипогликемические эффекты инкретинов (улучшение функции бета-клеток, подавление неадекватно повышенной секреции глюкагона и замедление опорожнения желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника). Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого глюкагоноподобного пептида-1, в результате чего он связывается и активирует его рецепторы у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или др. внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы. При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, которая прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым, уменьшая потенциальный риск развития гипогликемии. Секреция инсулина в течение первых 10 мин (первая фаза инсулинового ответа) отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у таких пациентов. На фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушается нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию. Введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи, подавлению моторики желудка, что приводит к замедлению его опорожнения.

Фармакокинетика. Быстро всасывается после п/к введения, TC_max — 2,1 ч, С_max — 211 пг/мл AUC — 1036 пг×ч/мл после п/к введения 10 мкг. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения. AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом пропорционального возрастания С_max не наблюдается. Сходная экспозиция наблюдается при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья. Объем распределения — 28,3 л. Выводится преимущественно за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс — 9,1 л/ч, T_1/2 — 2,4 ч и не зависят от дозы. У пациентов со слабо или умеренно выраженной ХПН (КК 30–80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается, однако, у пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на диализе, клиренс снижен до 0,9 л/ч.

Показания. Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолиндиону, комбинации метформина и производных сульфонилмочевины или метформина и тиазолиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Дозирование. П/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза — 5 мкг 2 раза в сутки в любое время в пределах 1 ч перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует назначать препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжают без изменения дозы.

Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза в сутки.

При одновременном применении с метформином, тиазолиндионом или с комбинацией этих двух препаратов, их исходная доза не изменяется. В случае комбинации с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии.

Побочное действие. Частота: очень часто (более 10%); часто (более 1%, менее 10%); иногда (более 0,1%, менее 1%); редко (более 0,01 %, менее 0,1 %); крайне редко (менее 0,01%).

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с метформином ипроизводными сульфонилмочевины).

Часто: диспепсия, ощущение дрожи, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипергидроз, кожная реакция в месте инъекции.

Иногда: абдоминальная боль, вздутие живота, отрыжка, запор, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Редко: сонливость, сыпь, зуд, дегидратация (вызванная тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отек.

Крайне редко: анафилактические реакции.

На фоне терапии возможно появление антител к эксенатиду, что, однако, не влияет на частоту и тип регистрируемых побочных эффектов.

Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови, иногда сопровождавшегося кровотечениями при одновременном применении с варфарином.

Передозировка. Симптомы: тяжелая тошнота и рвота, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие. При применении пероральных ЛС, требующих быстрого всасывания в ЖКТ, необходимо учитывать, что препарат может замедлять опорожнение желудка. Препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (в т.ч. антибиотики), рекомендуется применять не менее чем за 1 ч до введения эксенатида; если эти препараты необходимо принимать с пищей, следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

Повышает С_max дигоксина на 17%, ТC_max — на 2,5 ч, при этом AUC не изменяется.

Снижает AUC и С_max ловастатина приблизительно на 40% и 28% соответственно, увеличивает ТC_max — на 4 ч.

Увеличивает ТC_max лизиноприла на 2 ч (при этом не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД). При введении варфарина через 30 мин после эксенатида, TC_max варфарина увеличивалось примерно на 2 ч, однако, клинически значимого влияния на C_max или AUC не наблюдалось.

Особые указания. Не следует вводить после приема пищи.

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом может привести к снижению аппетита и/или массы тела, что не требует коррекции режима дозирования.