Календарь
Опрос
|
Тенипозид: инструкция и применениеРусское названиеТенипозидЛатинское название вещества ТенипозидTeniposideХимическое название4'-Деметилэпиподофиллотоксин 9-[4,6-O-(R)-2-тенилиден-бета-D-глюкопиранозид] Брутто-формулаC32H32O13SФармакологическая группа вещества ТенипозидПротивоопухолевые средства растительного происхожденияНозологическая классификация (МКБ-10)C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря C71 Злокачественное новообразование головного мозга C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] C83 Диффузная неходжкинская лимфома C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа Код CAS29767-20-2Характеристика вещества ТенипозидПротивоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Липофилен, коэффициент распределения октанол/вода – примерно 100. Нерастворим в воде, эфире, мало растворим в метаноле, очень хорошо растворим в ацетоне и диметилформамиде. Молекулярная масса — 656,66. ФармакологияФармакологическое действие - противоопухолевое.Оказывает цитотоксическое фазоспецифическое антимитотическое действие (в период поздней S и ранней G2 фазы клеточного цикла). Ингибирует активность топоизомеразы II, блокирует репликацию ДНК. Тормозит вступление клеток в митоз, вызывает дозозависимые разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок, угнетает митохондриальное дыхание. После в/в введения Т1/2 — 9,8 ч, плазменный Cl — 8,6 мл/мин/м. Связывание с белками – более 99%. Объем распределения в равновесных условиях обратно пропорционален концентрации альбумина в плазме. Проходит через ГЭБ в небольших количествах. 4–12% дозы выводится почками в неизмененном виде. Применение вещества ТенипозидЛимфогранулематоз, ретикулосаркома, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга, мелко- и немелкоклеточный рак легкого; лимфома, устойчивая к терапии антрациклинами. ПротивопоказанияГиперчувствительность, угнетение гемопоэза (лейкопения менее 3·10/л, тромбоцитопения менее 100·10/л), выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, кормление грудью. Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. Категория действия на плод по FDA — D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действия вещества ТенипозидСо стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, кровотечение. Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, тахикардия, прилив крови к лицу, снижение/подъем АД (при быстром в/в введении), бронхоспазм, дыхательная недостаточность, анафилаксия, коллапс. Прочие: инфекции, нарушение функции печени и/или почек, стоматит, мукозит, алопеция (обратимая), флебит в месте инъекции. ВзаимодействиеПри совместном применении тенипозида с антиэметиками может повышаться риск внезапного угнетения ЦНС и гипотензии, особенно при использовании доз тенипозида, превышающих рекомендуемые (возможно, вследствие угнетающего эффекта как антиэметиков, так и алкоголя, присутствующего в растворе тенипозида для инъекций). При одновременном использовании тенипозида и метотрексата может немного повыситься плазменный клиренс метотрексата, в исследованияхin vitro в присутствии тенипозида наблюдалось повышение внутриклеточных концентраций метотрексата. ПередозировкаСимптомы: угнетение костного мозга. Лечение: поддерживающая терапия; для стимуляции кроветворения — введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови или пересадка костного мозга; назначение антибиотиков (при необходимости). Специфический антидот неизвестен. Способ применения и дозыВводятв/в, медленно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии. Меры предосторожности вещества ТенипозидПрименение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время лечения и после окончания терапии необходим контроль клеточного состава периферической крови, функции почек и печени. Реакции гиперчувствительности (озноб, лихорадка, крапивница, тахикардия, бронхоспазм, диспноэ, гипертензия или гипотензия, прилив крови к лицу) могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций во избежание развития более тяжелых проявлений повышенной чувствительности требуется быстрое применение антигистаминных средств, кортикостероидов, эпинефрина и осуществление других поддерживающих мероприятий. Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительны к миелосупрессивному действию тенипозида (рекомендуется снижение начальной дозы на 50%). С осторожностью применять при гипоальбуминемии, т.к. равновесный объем распределения тенипозида повышается при снижении концентрации альбумина в плазме (требуется тщательный мониторинг). Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия в период лечения. Год последней корректировки2008
|
|