Последняя актуализация описания производителем

01.08.2006

Латинское название препарата Фотосенс

Photosens

АТХ:

D05AX Прочие препараты для лечения псориаза для местного применения

Фармакологические группы

• Другие диагностические средства
• Другие противоопухолевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C00 Злокачественное новообразование губы
• C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
• C02.9 Злокачественное новообразование языка неуточненной части
• C15 Злокачественное новообразование пищевода
• C16 Злокачественное новообразование желудка
• C43 Злокачественная меланома кожи
• C44 Другие злокачественные новообразования кожи
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• Z03.1 Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций 0,2%	1 мл
смесь натриевых солей ди-, три- и тетрасульфофталоцианина гидроксиалюминия со средней степенью сульфирования — 3	2 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций

во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор интенсивного сине-бирюзового цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - фотосенсибилизирующее.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения Фотосенса в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение уровня препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное в течение последующих 18 ч). Концентрация Фотосенса в крови онкологических больных через 5 мин и 6 ч после введения составляет в среднем соответственно 9 и 1 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5–0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 нед после введения.

Наиболее высокие уровни Фотосенса создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.

Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5–1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг уровни Фотосенса в опухоли и коже достигают максимальных значений в течение первых 1–2 сут, а затем медленно уменьшаются, продолжая определяться вплоть до 3–4 мес после лечения.

Фотосенс не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция Фотосенса с мочой за первые 48 ч составляет в среднем 11–14% от введенной дозы препарата. Основная часть Фотосенса выводится в первые 24 ч.

Фармакодинамика

Фотосенс является синтетическим фотосенсибилизатором (Фс) второго поколения для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Фотосенса избирательно накапливаться в опухоли при его в/в введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.

Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.

Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль в деструкции играют:

- нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;

- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс можно выделить 3 фазы:

I фаза — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

II фаза — некроз опухоли, который формируется на 2–7 сут после сеанса ФДТ;

III фаза — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2–4 нед в зависимости от размеров опухоли.

Данные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.

Фотосенс в дозах 0,5–2 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК-повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения Фотосенса в указанных дозах.

Показания препарата Фотосенс

Фотодинамическая терапия, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:

- раке кожи;

- раке нижней губы;

- опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;

- раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению).

Фотодинамическая терапия применяется в качестве паллиативного лечения при:

- стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;

- внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы.

Флюоресцентная диагностика при проведении ФДТ может быть использована для:

- уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;

- определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;

- контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фталоцианинам; почечная или печеночная недостаточность; беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия препарата Фотосенс

Болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей) в зоне облучения. Болевой синдром в зоне воздействия может сохраняться от нескольких часов до 1 сут после ФДТ.

Повышенная кожная фоточувствительность, обусловленная длительным нахождением Фотосенса в коже и требующая строгого соблюдения светового режима в течение 1–2 мес после введения Фотосенса.

Взаимодействие

Имеются данные (экспериментыin vivo) об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс и полихимиотерапии с использованием цисплатина, 5-фторурацила и эпирубицина; о повышении эффективности ФДТ при совместном введении Фотосенса и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении ФДТ и полихимиотерапии.

Передозировка

Передозировка может выражаться в виде увеличения продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес). При нарушении светового режима у больных могут наблюдаться выраженные реакции в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, требующих проведения гипосенсибилизирующей терапии, и развитие дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келоидных рубцов.

Способ применения и дозы

В/в капельно (30-минутная инфузия) в условиях полузатененного помещения в однократной дозе 0,3–0,8 мг/кг с предварительным разведением 0,9% раствором натрия хлорида 1:4 за 1–24 ч до лазерного облучения опухоли. Количество сеансов облучения — 1–10.

Проведение флюоресцентной диагностики

Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения Фотосенса перед началом ФДТ и в процессе последующего динамического наблюдения.

ФД проводится на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм и спектральный анализ. Средняя мощность лазерного излучения — 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования — 1 Дж/см, что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.

Проведение фотодинамической терапии

Облучение опухолей проводят сразу после окончания ФД с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675+5 нм и полуширину линии излучения не более 30 нм. Плотность мощности излучения — 100–300 мВт/см, плотность энергии — 100–300 Дж/см.

Лазерное облучение проводится с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей; опухолей стенозирующих просвет полого органа, а также внутрикожно расположенных метастатических очагов).

С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.

При лечении опухолей кожи и нижней губы в качестве премедикации применяют анальгетики и седативные препараты.

Первый сеанс облучения начинают через 1–24 ч после введения Фотосенса. Количество сеансов — 1–10 с интервалом 24–48 ч.

Особые указания

Введение фотосенсибилизатора осуществляется под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В течение 4–6 нед после введения Фотосенса больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.

Для профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью, рекомендуется, начиная с первых суток после проведения ФДТ:

- строгое соблюдение светового режима в течение 4–6 нед;

- прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;

- использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов.

Условия хранения препарата Фотосенс

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 5–25 °C. Список Б.

Срок годности препарата Фотосенс

2 года