Календарь
Опрос
|
Веро-Митомицин: инструкция, применение, ценаДействующее веществоМитомицин* (Mitomycin*)
Последняя актуализация описания производителем07.08.2008Латинское название препарата Веро-МитомицинVero-MitomycinАТХ:L01DC03 МитомицинФармакологическая группаНозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в пачке картонной 1, 3 или 5 флаконов. Описание лекарственной формыПористая масса серого или серого с фиолетовым оттенком цвета. ХарактеристикаМитомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры грибаStreptomyces caespitosus. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Блокирует синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. ФармакокинетикаПри в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 мин. После введения в дозе 30, 20 или 10 мг в/в, Cmax препарата в сыворотке составляет 2,4 мкг/мл, 1,7 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно. Клиренс препарата преимущественно определяется степенью его метаболизма в печени, однако препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax препарата в сыворотке. T1/2 двухфазный: 5–15 мин — начальная фаза и около 50 мин — конечная. Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы. Препарат не проникает через ГЭБ. У детей экскреция введенного в/в препарата аналогична этому процессу у взрослых. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается. ФармакодинамикаМитомицин — антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры грибаStreptomyces caespitosus. Прерывает синтез ДНК; при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие. Показания препарата Веро-Митомицинрак желудка; рак поджелудочной железы; рак пищевода; рак печени; рак желчных протоков; рак толстой и прямой кишки; рак молочной железы; рак шейки матки; рак вульвы; немелкоклеточный рак легкого; мезотелиома; рак мочевого пузыря; рак предстательной железы; опухоли головы и шеи. Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами. Противопоказаниягиперчувствительность к митомицину; выраженная гипоплазия костного мозга; тяжелая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл); детский возраст; тромбоцитопения; нарушение свертываемости крови; повышенная кровоточивость; беременность; период грудного вскармливания; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай). С осторожностью: ветряная оспа (в настоящее время или в анамнезе); herpes zoster; инфекционные заболевания; хроническая почечная недостаточность; выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии). Побочные действия препарата Веро-МитомицинСо стороны дыхательной системы: острое удушье, бронхоспазм, одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, синкопальные состояния. Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин). Со стороны пищеварительной системы: диарея, нарушения функции печени, стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия. Со стороны кожных покровов: изъязвления кожи, обратимая алопеция, иногда — кожная сыпь. Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании препарата под кожу — покраснение, боль. Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, необычная усталость или слабость. При внутрипузырном применении: атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения; зудящая сыпь на руках и в области гениталий. ВзаимодействиеПри одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности. При предварительном или одновременном с митомицином применении винка-алкалоидов возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода. У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/м). ПередозировкаЛечение: специфический антидот неизвестен, рекомендуется симптоматическая терапия. Способ применения и дозыРежим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости — в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно. При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения: 2 мг/м поверхности тела (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4–6 нед; или 2 мг/м, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4–6 нед; или 4–6 мг 1–2 раза в неделю; при необходимости высокодозной терапии — по 10–30 мг 1–3 (и более) раз в неделю. В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м 1 раз каждые 6–8 нед или 2–4 мг 1–2 раза в неделю. Максимальная доза при в/в введении — 30 мг/сут. В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2–10 мг ежедневно. В мочевой пузырь вводят 30–40 мг (до 60 мг) в 0,95% растворе натрия хлорида (в концентрации не более 1 мг/мл), 1 раз в неделю, в течение 6–8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4–10 мг ежедневно или каждые 2 дня. Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга; предлагается следующая схема:
Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм и тромбоцитов до 100000/мм крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует откорректировать соответствующим образом. Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.
Особые указанияМитомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Митомицин следует вводить медленно строго в/в, избегая экстравазации. В случае возникновения легочной токсичности применение следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина в сыворотке выше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные формы контрацепции. Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости. С осторожностью назначают при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекциях. Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 нед. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается в среднем через 4 нед, восстановление показателей крови — через 10 нед после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные обязательно должны быть проинформированы. Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьируется от 3 мес до 1 года. Рекомендуется отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Следует избегать контактов с больными бактериальными инфекциями. Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдать за побочными эффектами). В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек. При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или в кале или точечных красных пятен на коже следует немедленно проконсультироваться с врачом. Во время лечения важно употребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы — стабильность 3 ч, 0,9% раствор натрия хлорида — 12 ч, натрия лактат для инъекций — 24 ч. ПроизводительООО «ЛЭНС-Фарм». Условия хранения препарата Веро-МитомицинВ сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C. Список Б.Срок годности препарата Веро-Митомицин2 годаЦены в аптеках Москвы
Дата актуализации цен04.06.2011 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
