Ривароксабан

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина).

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина).

Совместное применение ривароксабана с карбамазепином (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки) — сильного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней C_max ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза — 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз — 75 мг), но у части пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4).

После совместного назначения ривароксабана и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Совместное назначение ривароксабана и ритонавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора протеазы ВИЧ, являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней C_max ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина (сильный индуктор CYP3A4 и Р-гликопротеина), приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.

Совместное применение ривароксабана с фенитоином (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

Совместное применение ривароксабана с фенобарбиталом (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).

После комбинированного назначения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности антифактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.